Nelle persone affette da fibrosi cistica sono presenti proteine CFTR che non funzionano correttamente e che determinano la presenza sulla superficie cellulare di canali CFTR, difettosi o assenti.2
Sebbene si conoscano oltre 2.000 differenti mutazioni del gene CFTR, almeno 127 di queste causano la FC e la maggior parte sono estremamente rare.1
Se entrambi i geni CFTR, ereditati dai genitori, presentano una mutazione che causa la FC, il corpo produrrà proteine di canale CFTR difettose.2
In base al tipo di mutazione, è possibile osservare una riduzione del numero dei canali CFTR sulla superficie cellulare, o la presenza di canali CFTR che non funzionano correttamente, o di entrambe le situazioni.
Quando le proteine CFTR non funzionano correttamente, i canali CFTR da loro formati sulla superficie cellulare possono non rimanere aperti per un periodo sufficientemente lungo, non si aprono con la dovuta frequenza o sono troppi stretti.3
La presenza di un numero troppo basso di canali CFTR sulla superficie cellulare può essere dovuta a mutazioni genetiche che generano istruzioni scorrette per la produzione di CFTR, oppure a una loro scorretta lettura da parte della cellula che deve assemblare la proteina CFTR. Altre mutazioni possono causare la produzione di proteine difettose che sono distrutte dalla cellula prima di raggiungere la superficie cellulare, o di proteine instabili che sono rimosse troppo velocemente dalla superficie cellulare.3
Scarso numero di canali CFTR:
Canali CFTR che non funzionano correttamente:
La presenza di uno scarso numero di canali CFTR sulla superficie cellulare, o di canali CFTR che non funzionano correttamente, implica che l’acqua e le molecole come gli ioni cloruro non possono entrare e uscire liberamente dalle cellule; questo, può causare la produzione di un muco spesso, appiccicoso, nei polmoni e in altre parti del corpo, determinando un alterato funzionamento degli organi e causando i sintomi della FC.3
Differenti mutazioni esercitano effetti diversi sul funzionamento dei canali proteici CFTR.4
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The Clinical and Functional Translation of CFTR (CFTR2) website.
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Orenstein DM. Cystic Fibrosis: A Guide for Patient and Family. 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
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Derichs N et al. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. European Respiratory Review. 2013; 22(127):58-65.
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Welsh MJ, Ramsey BW, Accurso F, Cutting GR. Cystic fibrosis: membrane transport disorders. In: Valle D, Beaudet A, Vogelstein B et al. eds. The Online Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease. The McGraw-Hill Companies Inc; 2004:part 21, chap 201.
